科客點(diǎn)評(píng)：驕傲！國(guó)慶節(jié)的一個(gè)大大禮物。

　　屠呦呦是抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人。她領(lǐng)導(dǎo)科研組繼承發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選出200多方藥，以現(xiàn)代科學(xué)組織篩選，不斷改進(jìn)提取方法，終于在1971年發(fā)現(xiàn)對(duì)鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用的青蒿素。

　　經(jīng)全國(guó)協(xié)作，驗(yàn)證病例達(dá)二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對(duì)抗氯喹惡性瘧有特效。其后，她繼續(xù)深入研究，又首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素，研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”，擴(kuò)展藥效至免疫領(lǐng)域。青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個(gè)抗瘧新藥，而且為尋找抗瘧藥開(kāi)辟了一條新的途徑，由此帶動(dòng)國(guó)際抗瘧領(lǐng)域工作的新進(jìn)展，也促使世界上很多國(guó)家對(duì)青蒿素展開(kāi)進(jìn)一步的研究，挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家數(shù)百萬(wàn)人的生命。

　　她1978年出席全國(guó)科技大會(huì)獲全國(guó)科技大會(huì)獎(jiǎng)；1979年獲國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)；1982年出席全國(guó)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)，領(lǐng)取發(fā)明獎(jiǎng)?wù)潞妥C書。雙氫青蒿素成果1992年獲中醫(yī)藥管理局科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)；1992年度“全國(guó)十大科技成就獎(jiǎng)”及1997年“新中國(guó)十大衛(wèi)生成就”之一。屠呦呦個(gè)人1984年被國(guó)家第一批授予“中青年有突出貢獻(xiàn)專家”，1990年第一批享受政府特殊津貼；1992年由中國(guó)中醫(yī)研究院授予最高榮譽(yù)獎(jiǎng)和終身研究員稱號(hào)；1994年被中央國(guó)家機(jī)關(guān)授予“十杰婦女”稱號(hào)；1995年出席全國(guó)勞動(dòng)模范和先進(jìn)工作者表彰大會(huì)，由國(guó)務(wù)院授予“全國(guó)先進(jìn)工作者”稱號(hào)，同年以“中國(guó)政府代表團(tuán)”代表的身份出席“第四屆世界婦女大會(huì)”并再次出席全國(guó)科學(xué)技術(shù)大會(huì)。2004年獲泰國(guó)瑪希頓皇家醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)（Prince Mahidol Award）。2011年拉斯克－狄貝基臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)(Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award)。

一、抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人

　　瘧疾是危害嚴(yán)重的世界性流行病，全球百余國(guó)家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀(jì)六十年代起，氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲(chóng)對(duì)此產(chǎn)生抗藥性而失效。時(shí)值越南戰(zhàn)爭(zhēng)，促使國(guó)際上迫切尋找新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥。在國(guó)內(nèi)（曾由“523”辦組織全國(guó)七大省市篩選中草藥3200多種，亦有人做過(guò)青蒿，認(rèn)為無(wú)效而放棄），國(guó)外（美國(guó)結(jié)合侵越戰(zhàn)爭(zhēng)需要，篩選化合物達(dá)三十萬(wàn)種）大量工作未獲成功的情況下，領(lǐng)導(dǎo)科研組以現(xiàn)代科學(xué)繼承發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)為指導(dǎo)思想，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥基礎(chǔ)上，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選200多方藥，組織篩選。經(jīng)研制380多個(gè)樣品，特別結(jié)合古代用藥經(jīng)驗(yàn)，從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中，考慮到溫度、酶解等因素，不斷改進(jìn)提取方法，終于在1971年獲得青蒿抗瘧發(fā)掘成功！ 發(fā)現(xiàn)的有效部位和有效單體—青蒿素，對(duì)鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經(jīng)大量提取藥物，安全性實(shí)驗(yàn)及自身試服后于1972年，1973年分別就有效部位和青蒿素單體，在海南昌江瘧區(qū)作首次臨床研究，證實(shí)具有勝于氯喹的滿意療效，抗瘧新藥—青蒿素由此誕生！屠呦呦等自1972年分離得到青蒿素單體后即著手進(jìn)行青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究，先后與中國(guó)科學(xué)院有機(jī)所和生物物理所協(xié)作，最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是一個(gè)具過(guò)氧基團(tuán)的新型倍半萜內(nèi)酯，也是一個(gè)與過(guò)去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥，打破了過(guò)去認(rèn)為“抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。為此青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個(gè)能解決抗性瘧疾的新藥，而且為尋找新的抗瘧藥開(kāi)辟了一條新的途徑。經(jīng)全國(guó)協(xié)作，驗(yàn)證病例達(dá)二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對(duì)抗氯喹惡性瘧有特效。1978年青蒿素鑒定會(huì)后，屠呦呦負(fù)責(zé)的科研組工作繼續(xù)不斷深入，青蒿素獲1985年衛(wèi)生部實(shí)施新藥審批辦法后的第一個(gè)《新藥證書》（86 -x-01號(hào)）。青蒿素的發(fā)明引起國(guó)內(nèi)、外專家的重視，1981年應(yīng)WHO的請(qǐng)求，我國(guó)同意在北京召開(kāi)“青蒿素”專題的國(guó)際會(huì)議，屠呦呦以“青蒿素的化學(xué)研究”為題，第一個(gè)作報(bào)告，獲得高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個(gè)抗瘧新藥，更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)，它將為合成設(shè)計(jì)新藥指出方向”。由此帶動(dòng)國(guó)際抗瘧領(lǐng)域工作的新進(jìn)展，也促使世界上很多國(guó)家對(duì)青蒿素展開(kāi)進(jìn)一步的研究。青蒿素是當(dāng)前中國(guó)被國(guó)際承認(rèn)的唯一創(chuàng)新藥物?，F(xiàn)在世界多國(guó)均已廣為應(yīng)用，產(chǎn)生很大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

二、首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素

　　在研究青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)中，屠呦呦于1973年首創(chuàng)其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是很大的：（一）確證青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在；（二）由雙氫青蒿素結(jié)構(gòu)中的羥基得以制備各類青蒿素衍生物，增效并擴(kuò)大生物活性，促使當(dāng)今國(guó)內(nèi)、外對(duì)青蒿素類藥物研究不斷深入，更好為人類保健作貢獻(xiàn)；（三）經(jīng)屠呦呦負(fù)責(zé)的科研組七年努力，得以創(chuàng)制出臨床藥效高于青蒿素10倍，又復(fù)燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥，其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復(fù)燃率低、研制簡(jiǎn)廉”等優(yōu)點(diǎn)，特別是經(jīng)藥效學(xué)及臨床研究，證實(shí)最便于病人口服的片劑，在“安全、有效”上，勝于當(dāng)前注射給藥的同類衍生物，被認(rèn)為是當(dāng)前青蒿素類藥物之優(yōu)選者！該藥于1992年獲國(guó)家“一類新藥證書”（92衛(wèi)藥證字X-66、67），已大批生產(chǎn)，經(jīng)銷國(guó)際市場(chǎng)，反映良好，被認(rèn)為是 “國(guó)際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。

三、完成“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”

　　“七五”期間，參與國(guó)家攻關(guān)項(xiàng)目《常用中藥材品種質(zhì)量研究》中“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”課題，對(duì)青蒿進(jìn)行系統(tǒng)研究，分離鑒定了17個(gè)化合物，其中5個(gè)為新化合物，并修正了《中國(guó)藥典》長(zhǎng)期沿用的謬誤。

四、機(jī)理方面的進(jìn)一步研究

　　為防止青蒿素抗藥性的產(chǎn)生，保護(hù)青蒿素的臨床使用壽命，避免濫用，與首都醫(yī)科大學(xué)合作，就“雙氫青蒿素對(duì)約氏瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)發(fā)育的影響”進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)青蒿素影響約氏瘧原蟲(chóng)配子體感染性，但對(duì)蚊體內(nèi)子孢子增值期不起抑制作用，即未能抑制卵囊繼續(xù)發(fā)育到子孢子。提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預(yù)防。為當(dāng)前有人將其用于預(yù)防提出了警示。

五、研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”

　　為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問(wèn)題，近年國(guó)外十分重視復(fù)方的研究。雙氫青蒿素為當(dāng)前青蒿素類藥物中的首選藥，對(duì)多重抗藥性惡性瘧無(wú)交叉抗藥性。而吖啶類抗瘧藥—咯萘啶與4－氨基喹啉類、嘧啶類、胍類及磺胺類均無(wú)交叉抗藥性。為此設(shè)計(jì)了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復(fù)方。在軍科院支持下，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，確證二藥具顯著協(xié)同增效作用，增效指數(shù)為7.6，（高于當(dāng)前廣泛應(yīng)用的蒿甲醚和本芴醇組成的復(fù)方蒿甲醚，其增效指數(shù)為6），且作用位點(diǎn)多，療程短。經(jīng)二藥聯(lián)用治療惡性瘧10例，在12-24小時(shí)內(nèi)，分二次服用，即達(dá)高效，40天未見(jiàn)原蟲(chóng)復(fù)燃。已獲專利證書（專利號(hào)：ZL 99109669.X）。

六、根據(jù)臨床需要，研究多種劑型

　　據(jù)WHO資料，每天約有3000個(gè)嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發(fā)了“雙氫青蒿素栓劑”，方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑，制作簡(jiǎn)便，價(jià)格便宜，又不易產(chǎn)生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書》，分別為國(guó)藥證字H20030341和H20030144。

七、擴(kuò)展藥效至免疫領(lǐng)域

　　經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素在免疫領(lǐng)域具良好的雙向調(diào)節(jié)作用，既能降低B細(xì)胞高反應(yīng)性以減少免疫復(fù)合物沉積所致的自身免疫病，又可提高T細(xì)胞的免疫功能。在北醫(yī)有關(guān)部門支持下，我們已將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病?，F(xiàn)已獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的“藥物臨床研究批件”（2004L02089）和中國(guó)發(fā)明專利（專利號(hào)：ZL 99103346.9）。經(jīng)臨床100例療效初步觀察，總有效率94％，顯效率44％。關(guān)注科客網(wǎng)官方微信kekebat，獲取更多精彩資訊。（人民網(wǎng)，屠呦呦為何能獲諾貝爾獎(jiǎng)》）